研发与管线

技术平台

递送系统智能筛选平台

目前现有的细胞评价筛选平台不能准确表征新型LNP体内表达效果,为了解决这个问题,我们创新地使用mRNA-LNP体内二维码筛选技术,即通过注射混合有不同设计的LNP,利用每个LNP包载的特异性DNA片段(DNA条形码),高通量地评价上述LNP的组织和细胞层面的靶向性能,从而达到高效筛选的目的。

基于亲和层析的蛋白冠精准分离技术平台

脂质纳米载体在体内运转过程中,吸附血液、组织液或胞浆中内源性大分子(蛋白质、脂质等)形成“蛋白冠”。精确解读蛋白冠的结构和功能特征是一项极具挑战性的任务。离心和尺寸排阻色谱是分离蛋白质冠的常用方法,但存在收集效率低和纯度不理想等问题。

 

为了克服传统分离方法中经常出现的缺点,我们开发了 一种基于抗PEG单链可变片段(PEG-scFv)的亲和层析(AfC)技术,以实现在PEG化脂质体(sLip)上精确有效地分离蛋白冠(Nano Letters,2021,21,5,2124-2131)。AfC显示处比离心高43倍的蛋白冠收集效率,并且可以避免离心过程中发生的内源性囊泡和蛋白质聚集体的污染,从而保留松散结合的蛋白质,为深入解读蛋白冠提供了全新的方法。

基于mRNA-LNP与机体(血浆蛋白、细胞)
互作机制的逆向设计平台

在上述研究基础上,占教授团队很快再次发表重磅工作,通过操纵蛋白冠功能实现了脑靶向的药物递送(Nature Communication,2019,10,3561)。具体而言,制备了短肽(SP)修饰的脂质体(SP-sLip)。进入血流后,SP-sLip可通过SP和载脂蛋白的脂质节后结构域之间的相互作用与脑靶向载脂蛋白(ApoE\ApoJ\ApoA1)相关联。SP-sLip保留了被吸收的血浆ApoE的功能,为促进靶向药物递送系统的临床转化开辟了一条新的途径。

 

此逆向设计平台旨在调控脂质纳米载体表面关键浆蛋白,实现由蛋白冠介导的组织/细胞靶向药物递送。我们也将利用上述逆向设计平台助力mRNA-LNP靶向递送功能的开发。

微流体连续智造平台

我们团队构建了具有自主知识产权的微流控智能制造平台,用于新型LNP的制备。不同于现有的LNP制备仪器,该智能制造平台可实现LNP处方中单个或多个脂质组份浓度的连续可控变化,突破现有专利枷锁,制备出体内性能多样化的LNP,满足临床不同的应用场景。

临床精准给药设计平台

基于mRNA-LNP体内性能关键调控分子的临床精准给药。

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